هل يستهدف فيروس كوفيد-19 الأوعية الدموية ذاتها ؟

تضاربت التفسيرات حول آلية عمل فيروس كورونا المستجد داخل الجسم فبعد أن كان يعتقد أن الفيروس هو فيروس تنفسي مثل أسلافه لكن التدهور العام في العديد من أجهزة الجسم أضعف هذه الفرضية .

لاحقاً ظهرت فرضيات أخرى مثل أنه يستهدف كرات الدم الحمراء أو الجهاز المناعي لكن معظم هذه التفسيرات كان لها اعتراضات كثيرة .أخيراً ظهرت فرضية جديدة أن الفيروس ييصيب ويدمر الخلايا المبطنة للأوعية الدموية نفسها وهو ما قد يفسر الكثير من الأمور التي ظلت بلا تفسير.

بداية القصة

لاحظ فرانك روشيسكا، الذي يقود قسم أمراض القلب في مشفى زيورخ الجامعي ، أن المرضى الذين يعانون من المرض لديهم أعراض غريبة لما كان يعتقد آنذاك أنه عدوى في الجهاز التنفسي.

يعاني العديد من المرضى من فشل كلوي حاد وتلف في الأعضاء وجلطات دموية غامضة. بعد عدة أسابيع ، تم تشريح الجثة الأولى: كانت الجلطات الصغيرة والخلايا الميتة تتناثر في الشعيرات الدموية في الرئتين ، وقد انتشر الالتهاب في الأوعية الدموية التي تغذي كل عضو في الجسم.

لم يرَ أخصائي الأمراض أي شيء من هذا القبيل. لكن النتائج أظهرت لروشيسكا لماذا يعاني مرضاه كثيرا فالفيروس على ما يبدو يستهدف الأوعية الدموية ومنذ نشرت نتائج فريق زيورخ في منتصف أبريل ، كشفت عشرات الدراسات عن أنماط مماثلة من تلف الأوعية الدموية لدى الأشخاص الذين ماتوا بسبب COVID-19.

على سبيل المثال ، أظهرت ورقة في 21 مايو في مجلة New England Journal of Medicine أن رئتي ضحايا COVID-19 كان لديهم تسعة أضعاف الجلطات مقارنة بأولئك الذين ماتوا بسبب إنفلونزا الطيور H1N1.

جلطات تصيب الشباب الأصحاء !

لاحظت دراسات أخرى الأعراض الالتهابية لدى الأطفال والسكتات الدماغية لدى الشباب الأصحاء. الآن ، نسق الباحثون هذه النتائج في فرضية جديدة تشرح لماذا ينزلق بعض المرضى إلى ‘المرحلة الثانية’ القاتلة من COVID-19 ، خلال أسبوع أو نحو ذلك بعد دخول المستشفى.

المفتاح هو التلف المباشر وغير المباشر للخلايا البطانية التي تبطن الأوعية الدموية ، خاصة في الرئتين ، كما يوضح بيتر كارميليت ، عالم الأحياء الوعائي في معهد البحوث البلجيكي VIB والمؤلف المشارك لورقة في 21 مايو في Nature Reviews Immunology.

من خلال مهاجمة هذه الخلايا ، تتسبب عدوى COVID-19 في تسرب الأوعية الدموية وتجلط الدم. وتثير هذه التغييرات بدورها الالتهاب في جميع أنحاء الجسم وتغذي متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS) المسؤولة عن معظم وفيات المرضى.

حلقة مفرغة

يمكن لهذه الآلية أن تفسر سبب قصف المرض لبعض المرضى الذين يعانون من السمنة والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية: الخلايا المبطنة للأوعية الدموية قد تعرضت بالفعل للخطر. إذا كان الأمر كذلك ، فقد تساعد الأدوية المستخدمة في علاج هذه الحالات في منع مرضى COVID-19 الآخرين من الانزلاق إلى مرض خطير.

نيلام مانجلمورتي أخصائي طب الحالات الحرجة بمستشفى جامعة بنسلفانيا يقول ريتشارد بيكر ، أخصائي أمراض القلب في كلية الطب بجامعة سينسيناتي ،: ‘ اللقاح سيكون رائعًا’. ولكن حتى يتوفر لقاح آمن وفعال قد تكون هذه العلاجات ‘بداية جيدة’.

في الأصحاء ، تساعد الخلايا البطانية على تنظيم ضغط الدم ، وتمنع الالتهاب ، وتمنع التجلط ، جزئيًا من خلال الإنتاج المستمر لأكسيد النيتريك (NO) ؛ كما أنها بمثابة بوابات للجزيئات التي تمر من مجرى الدم والخروج منه. عندما تصاب فإنها ترسل مجموعة معقدة من الإشارات إلى الخلايا المناعية وعوامل التخثر ، والتي تسرع لإصلاح الموقع كما تحذر زملائها من الخلايا البطانية لتكون في حالة تأهب للغزاة.

خارج السيطرة

استنادًا إلى تقارير تشريح الجثث مثل تلك الواردة من مستشفى زيورخ ، وكيف يتصرف الفيروس التاجي الجديد في الخلايا في المختبر ، يعتقد كارميليت وزملاؤه أن الفيروس يجعل هذا النظام خارجاً عن السيطرة.

عندما يدخل كورونا المستجد الرئتين ، فإنه يغزو الخلايا في الأكياس الهوائية التي تنقل الأكسجين إلى الدم. يحيط بهذه الأكياس شعيرات مبطنة مثل لبنات من الخلايا البطانية. الفيروس يغزو مباشرة بعض تلك الخلايا بينما يصبح البعض الآخر ‘متأهباً’ ، على الأرجح استجابةً للإشارات الواردة من الفيروس الغازي والخلايا التالفة الأخرى. من المحتمل أن تنتحر بعض الخلايا المصابة لكن ليس موتًا هادئًا فجميع محتويات الخلية تتسرب.

يقترح كارميليت وزملاؤه أن الأضرار والتغيرات الأخرى في الخلايا المنشطة تؤدي إلى تسرب الأوعية الدموية ، وتغرق الأكياس الهوائية بالسوائل ، وهي سمة مميزة لـ ARDS.

تندفع خلايا الدم البيضاء إلى الرئتين . جنبا إلى جنب مع الخلايا البطانية المنشطة ، تطلق الخلايا المناعية مجموعة من جزيئات الإشارة ، بما في ذلك الإنترلوكينات ، التي ترفع ضغط الدم المحلي وتضعف تقاطعات الخلايا.

يكشف تلف الخلايا البطانية أيضًا الغشاء تحتها يؤدي هذا الغشاء المكشوف بدوره إلى تخثر غير منضبط. تضيف الخلايا البطانية والمناعية الوقود إلى النار ، وتجند عوامل تخثر إضافية وصفيحات ، مما يساعد على تكوين الجلطات. ينتشر هذا التخثر في جميع أنحاء الجسم ويعيق تدفق الدم داخل الأعضاء الحيوية وتتوج هذه التفاعلات المتسلسلة في مرحلة نهائية مدمرة من الالتهاب.

يعد الالتهاب ، مثل التخثر ، دفاعًا أساسيًا ، حيث يرسل جيشًا متنوعًا من الخلايا وجزيئات تسمى السيتوكينات لمحاربة الغزاة ومسح أنقاض المعركة. ولكن في حالة COVID-19 ، يخرج هذا التفاعل عن السيطرة في عاصفة سيتوكين قاتلة ويغرق أجسام المرضى مما يتركها في حالة صدمة.

فرضية منطقية

يقول روشيتزكا إن الفرضية المكونة من ثلاث خطوات ‘منطقية تمامًا’ لما رآه في مرضاه و يقول إن هذا قد يفسر أيضًا سبب إصابة بعض الشباب الذين ليس لديهم عوامل خطر معروفة لـ COVID-19 بمرض خطير : فقد يكون لديهم اضطرابات تخثر أو مشاكل المناعة الذاتية ، مثل التهاب المفاصل الروماتويدي ، وهي التي تضخم آثار الإصابة بالسارس – CoV-2 .

هذه الفرضية الجديدة لدور للخلايا البطانية تشير إلى أن عددًا من الأدوية الموجودة قد تخفف أو حتى توقف المرحلة الثانية المميتة من المرض.

الأدلة على أن الالتهاب والتجلط يلعبان دورًا في COVID-19 قد ألهم عشرات التجارب في الولايات المتحدة وأوروبا على الأدوية المضادة للتجلط والمضادة للالتهابات والمضادة للصفيحات.

يعتقد روشيتزكا أن أدوية متداولة مثل الستاتينات. وهي أدوية عادة ما تستخدم لخفض الكولسترول قد تقلل من الالتهاب وتحسن وظيفة الخلايا البطانية.